Aunque Jesse no está en condiciones de entablar una relación sana en ningún momento de “Breaking Bad”, su naturaleza divertida y afectuosa y su deseo de mantener a quienes ama lo convertirían en una buena pareja, si pudiera enderezar su vida. afuera. Desafortunadamente, nunca logra limpiarse y liberarse de las malas influencias el tiempo suficiente para averiguarlo, y los demonios personales de Jesse resultan en la trágica pérdida de no una, sino dos de sus novias.
Siempre es sospechoso cuando dos almas frágiles en recuperación se encuentran, y eso es exactamente lo que sucede con Jane Margolis, la tatuadora y casera sobria durante 18 meses de la que se enamora profundamente. También se caen por completo juntos después de que Jesse pierde a Combo, una situación que hace que Walter retenga su dinero hasta que se recupere. Después de que Toxic Flames trama un plan para usar heroína por última vez antes de comenzar una nueva vida con el dinero de Walt, Walter encuentra a la pareja con sobredosis desmayada y en silencio observa a Jane ahogarse hasta morir. .
Su relación posterior con otro drogadicto en recuperación, Andrea Cantillo, termina igual de mal. Poco después de que su relación se tensa debido a que Jesse revela que cocina metanfetamina, Todd la mata a sangre fría mientras Jesse, atado y amordazado, se ve obligado a mirar.