Lipitor puede interactuar con otros medicamentos y ciertos alimentos, lo que puede afectar su eficacia o aumentar el riesgo de efectos secundarios. Por Medicamentos.com, Lipitor en realidad interactúa con 346 medicamentos diferentes, de los cuales el 13 % se consideran interacciones importantes que pueden tener un impacto clínico significativo (lo que significa que el riesgo de asociación supera los beneficios de tomar los medicamentos), el 77 % se consideran interacciones moderadas, que solo deben ser se utilizan en circunstancias especiales prescritas por un profesional sanitario, y el 10% se consideran interacciones menores, lo que significa que son mínimas y tienen poca trascendencia clínica. Algunas interacciones medicamentosas comunes con Lipitor incluyen medicamentos antimicóticos, antibióticos, píldoras anticonceptivas, inhibidores de la proteasa y otros medicamentos para el corazón (a través de Drogas de estatina).
Además, Medicamentos.com advierte que mezclar Lipitor con alcohol puede aumentar el riesgo de daño hepático. El sitio también explica que se debe evitar el consumo de frutas cítricas como pomelo, lima, granada, pomelo y naranjas de Sevilla con Lipitor debido al contenido de furanocumarina de las frutas cítricas. En la naturaleza, las furanocumarinas ayudan a proteger la fruta de insectos e infecciones. Sin embargo, se sabe que las furanocumarinas, como la bergamotina, son sustancias potentes que interactúan con las estatinas y pueden hacer que aumenten los niveles de estatinas, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios más graves. De todas las frutas cítricas, las toronjas y su jugo tienen la interacción más fuerte con Lipitor y, por lo tanto, deben evitarse por completo.