Există o genă numită HNF1A care, dacă are mutații specifice, există o formă rară și aspectul timpuriu de diabet, numit Mody3. Dar există, de asemenea, modificări frecvente în această genă, la o scară mai mică și care predispun milioane de oameni pentru a dezvolta diabet de tip 2. Un studiu condus de o echipă de la Barcelona Genomic Regulat Center (CRG) relevă motivul acestui fenomen.
Studiul, publicat în Metabolismul celular, dezvăluie că rădăcina problemei este în Celule beta producând insulină.
Acest lucru a fost demonstrat de rezultatele, unde nivelul glicemiei la șoareci au fost modificate numai atunci când gena HNF1A a celulelor beta a fost îndepărtată și nu atunci când a fost făcută în celulele ficatului sau intestinului.
Nivelul glicemiei a fost modificat numai atunci când gena HNF1A a fost eliminată din celulele beta ale pancreasului
Potrivit lui Sinc, liderul studiului și cercetătorul la CRG, Jorge Ferrerîntr -un pancreas sănătos, pentru fiecare celulă beta care funcționează producând lent insulină, există un altul care o face bine și rapid. Dar la un pacient de diabet de tip 2, acel echilibru este rupt și pentru fiecare „bun” sunt opt care nu răspund într -un mod optim.
Secțiunea țesuturilor pancreatice. / MIGUEL MASTER GARRIGA (CRG)
„Această pierdere a capacității funcționale se traduce prin mai puțin insulină disponibilă atunci când crește glucoza, ceea ce favorizează Hiperglicemie cronică”, Susține expertul.
Un factor care se leagă de ADN
Hnf1a este a Factor de transcripțieadică funcția sa este să se alăture ADN -ului și să ajusteze expresia altor gene. După ce se suprimă în celulele umane sau murin, oamenii de știință au descoperit că afectează activarea unei sute de gene, multe dintre ele codificând molecule necesare transportului și Eliberarea insulineiconform studiului.
De asemenea, un alt dintre obiectivele acestei gene este producția A1cf responsabil de asamblare –Splicing În engleză – ARN înainte de a intra în proteine.
HNF1A afectează activarea a sute de gene
„Când HNF1A eșuează, fie din cauza mutațiilor rare, fie pentru variante comune care îl fac să funcționeze la jumătate de gaz, producția de A1CF a scăzut și care declanșează erori de asamblare în sute de mesageri ARN”, explică Ferrer. De asemenea, au văzut că pot acumula între 1.900 și 2 3000 erori de Splicing diferit.
Imaginea unui insuletă pancreatică /Miguel Angel Master Garriga (CRG)
Funcționarea corectă a ambelor gene contează, spune un alt autor al studiului și al cercetătorului CRG, Matías Gonzalo de Vas. „Prima lovitură este mai largă și pregătește terenul, în timp ce a doua adaugă disfuncții suplimentare, exprimă omul de știință cu privire la producția de HNF1A și, respectiv, A1CF.
Analiza Celule pancreatice umane a ilustrat o panoramă similară. La donatorii sănătoși, a fost observată o populație robustă de celule β cu o activitate ridicată de HNF1A și A1CF, în timp ce la donatorii cu diabet de tip 2 a fost detectată o creștere semnificativă a populațiilor de celule cu activitate scăzută a ambelor gene.
Studii umane
Aceste rezultate oferă noi Obiective terapeutice Atât pentru diabetul monogen – care afectează 0,03 % din populație – cât și pentru diabetul de tip 2, o boală metabolică cu care una din nouă adulți coexistă și afectează 600 de persoane din întreaga lume.
Anomaliile ARN pe care le -am găsit sunt rectificabile și oferă un obiectiv clar, ceva neobișnuit în boala incredibil de complexă
Jorge Ferrer, CRG
„Terapiile de diabet existente scad glicemia fără a corecta defectele de bază”, explică Ferrer. „Anomaliile ARN pe care le -am găsit sunt rectificabile și oferă un obiectiv clar, ceva neobișnuit în boli incredibil de complexe”, susține el.
Conform concluziilor lor și, deși această boală metabolică este în mare parte legată de stilul de viață, cercetătorii afirmă că aceste mutații contribuie într -un mod „cauzal” la începutul său. Prin urmare, acum intenționează să identifice toate proteinele și moleculele de ARN care pot deveni drumuri pentru tratament.
Referinţă:
Bernard. et al. HNF1A și A1CF coordonează axa de complicare a transcripției celulelor beta, care este dispropozată în diabetul de tip 2. Metabolismul celular. 2025.
Drepturi: Commons Creative.