Cercetătorii de la Universitatea Cima din Navarra au optimizat utilizarea șoarecilor umanizați (in vivo) cu scopul de a reproduce răspunsul imun antitumoral a bolnavilor de cancer. Acest model permite testarea combinațiilor de imunoterapie pe termen lung, depășind astfel limitările modelelor celulare (in vitro).

Imunoterapia a devenit un tratament de referință în diferite tipuri de cancer și a revoluționat, de asemenea, dezvoltarea preclinice de medicamente. „Diferența fundamentală cu alte medicamente anticancerigene este că imunoterapia nu este direcționată către moleculele prezente în celulele tumorale, ci mai degrabă către proteinele prezente în celulele imune. Acest lucru implică faptul că trebuie să includem celulele imune în modelele preclinice pentru ca rezultatele să fie de încredere. Acest proces implică o creștere notabilă a complexității sale și face ca replicarea sistemului imunitar uman în modele de laborator să fie o provocare”, explică el. Iñaki Egurencercetător în Grupul de Onco-Imunologie Aplicată și Translațională Cima.

O alternativă la respingere

Având în vedere că modelele celulare (in vitro) sunt limitate de durata lor scurtă și după câteva zile de cultură proba își pierde de obicei viabilitatea, pentru experimente pe termen mai lung este necesar să existe un model animal (in vivo) care să ofere tumorii un mediu echilibrat de nutrienți și metaboliți care îi susțin creșterea. Cu toate acestea, încorporarea celulelor imune umane în șoareci presupune recunoașterea țesutului de șoarece ca străincu respingerea în consecință.

În laboratorul nostru Cima am explorat un model de șoarece modificat genetic pentru a evita respingerea, în care am testat două tipuri de imunoterapie

Iñaki Eguren, CIMA

„În laboratorul nostru Cima am explorat un model de șoarece modificat genetic pentru a evita respingerea, în care am testat două tipuri de imunoterapie. În ambele modalități de tratament, am verificat că acest model de șoarece lipsit de boala „grefă versus gazdă gravă” permite efectuarea de experimente pe termen lung”, spune Eguren. Rezultatele au fost publicate în jurnal Jurnal pentru Imunoterapia Cancerului.

Mai exact, acest studiu evidențiază utilizarea compușilor care activează direct celulele T (brațul efector al sistemului nostru imunitar), cunoscuți în engleză ca „angajați de celule T”. Această strategie a primit recent aprobarea pentru tratamentul melanomului uveal și al cancerului pulmonar cu celule mici.

Tratamente viitoare

„Acești compuși permit activarea celulelor T care sunt aproape de celula tumorală, obținând răspunsuri foarte izbitoare. Cu toate acestea, mai avem multe de învățat despre mecanismul său de acțiune și mai ales despre mecanismele de rezistență ale tumorilor la această terapie. Aceste modele ne pot ajuta să rezolvăm unele dintre aceste întrebări”, clarifică el. Miguel Fernández de Sanmamedinvestigator principal al Grupului de Onco-Imunologie Aplicată și Translațională Cima și specialist în Zona Cancerului pulmonar al Centrului de Cancer Clínica Universidad de Navarra.

Cercetările avansează pentru a reproduce în laborator interacțiunea complexă dintre celulele tumorale și sistemul imunitar al pacientului.

Modelele dezvoltate prezintă unele limitări care vor necesita noi progrese în viitor. „Cercetarea avansează pentru a reproduce interacțiunea complexă din laborator între celulele tumorale și sistemul imunitar al pacientuluicu obiectivul final de a dezvolta instrumente care să permită ca răspunsul pacientului la tratament să fie reprodus în mod fiabil”, concluzionează cercetătorii.

Studiul, realizat în cadrul Institutului de Cercetare în Sănătate din Navarra (IdiSNA) și al Centrului de Cercetare Biomedicală a Rețelei Cancerului (CIBERONC), a avut colaborarea cu instituții publice și private precum Ministerul Științei, Inovării și Universităților, Spania. Asociația împotriva Cancerului, Fundația CRIS împotriva Cancerului și Fundația FERO.