Cercetătorii de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului (CNIO) propun un nou tratament pentru metastazele cerebrale care nu răspund sau răspund slab la imunoterapie și oferă un biomarker pentru a prezice în ce cazuri să îl aplice.
Corpul nostru are un mecanism prin care să distrugă tot ceea ce îl atacă, fie că sunt viruși, bacterii sau celule canceroase: sistemul imunitar. Cancerul proliferează atunci când celulele tumorale ei înșală la acest sistem și împiedică activarea acestuia împotriva lor. The imunoterapia cancerului folosește medicamente menite să evite acest blocaj al sistemului imunitar de către celulele canceroase, dar imunoterapia nu funcționează întotdeauna.
„Metastazele creierului reprezintă o problemă clinică serioasă”, explică Manuel Valienteșef al Grupul CNIO Metastaze cerebrale și director al studiului care acum își publică rezultatele. „Pacienții cu metastaze cerebrale avansate, adică cei care percep deja simptomele metastazelor, nu răspund bine la imunoterapie. Dar, în plus, se întâmplă din ce în ce mai frecvent ca pacienții care au răspuns bine la recidiva prin imunoterapie și de multe ori se datorează noilor metastaze în creier”.
Imunoterapia cu anticorpi de blocare nu pare a fi sistemul optim pentru metastazele cerebrale
Adică imunoterapie cu blocarea anticorpilor nu pare a fi sistemul optim pentru metastazele cerebrale. O posibilă cauză este existența barierei hematoencefalice, un tip de membrană permeabilă care filtra sângele care intră în creier pentru a-l apăra de toxine. Dar această barieră vasculară îngreunează și intrarea anticorpilor utilizați în imunoterapie. Fără anticorpi, imunoterapia nu funcționează.
Astrocite care iau partea cu cancerul
Grupul CNIO propune acum o ipoteză foarte inovatoare pentru combaterea acestei probleme. O prezintă în revistă Descoperirea canceruluidin Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului.
„Am descoperit – explică el Neibla Priegoprimul semnatar al articolului – că un tip de celule cerebrale numite astrocite acționează ca imuno-modulatoare„Adică interacționează cu sistemul imunitar din creier, iar în cazurile de metastază cerebrală folosesc greșit această funcție deoarece sunt influențați de tumoră”.
Pervertite de cancer, astrocitele iau partea celulelor tumorale atunci când există metastaze cerebrale
Pervertit de cancer, astrocite ei iau parti celulele tumorale atunci când există metastaze cerebrale. Interacțiunea astrocitelor cu sistemul imunitar, ceva care ar trebui să fie un proces normal de imuno-modulație, devine un mecanism care alimentează cancerul, deoarece astrocitele îngreunează activitatea celulelor defensive și le împiedică să ucidă celulele tumorale.
Un biomarker al metastazelor în care imunoterapia nu va funcționa
Grupul CNIO a identificat o moleculă cheie în proces, numită TIMP1. „Cel astrocite pro-tumorale Ei produc TIMP1, iar această proteină intervine în dezactivarea celulelor defensive care ar trebui să omoare celulele canceroase”, spune Priego.
Odată ce s-a demonstrat că această moleculă, TIMP1, acționează asupra celulelor sistemului imunitar și le face mai ineficiente, echipa CNIO propune utilizarea acesteia ca biomarker pentru a detecta metastazele cerebrale afectate de acest mecanism de imunosupresie.
Odată ce s-a demonstrat că această moleculă, TIMP1, acționează asupra celulelor sistemului imunitar și le face mai ineficiente.
„TIMP1 este un biomarker bun, deoarece la pacienții cu metastaze cerebrale este secretat în cantități semnificativ mai mari în lichidul cefalorahidian”, spune Priego.
Medicament în încercare împotriva astrocitelor pro-tumorale
Studiul merge mai departe. Grupul lui Manuel Valiente propune o alternativă terapeutică care vizează astrocitele: utilizarea combinată a imunoterapiei cu inhibitori care împiedică producerea moleculei TIMP1.
„Există un medicament numit silibinină, care a fost deja folosit în utilizare plină de compasiune, care inhibă producția de molecule TIMP”, spune Valiente. „Există deja un studiu clinic în curs de testare a eficacității sale terapeutice în metastazele cerebrale. Sperăm să avem rezultate în 2025.”
Scopul este de a combina inhibiția TIMP1 cu imunoterapia tradițională, „care ar crește potența strategiei terapeutice și ar facilita încorporarea acesteia în protocoalele clinice”, spune Valiente.
Avansare în cunoștințele de bază
Acest cercetător evidențiază și cealaltă valoare a lucrării: dezvăluirea rolului astrocitelor în boală, „demascarea eterogenității acestora și atacarea doar a acelor subtipuri de astrocite cu funcție alterată și negativă pentru pacient”. „Până acum, astrocitele nu fuseseră considerate imunomodulatoare, nici în studiile generale și nici, desigur, în raport cu tumorile cerebrale. Cercetarea noastră nu este doar inovatoare din punct de vedere clinic, este și foarte inovatoare pentru avansarea cunoștințelor științifice”, subliniază Valiente.
Lucrarea a fost finanțată de diverse entități naționale, precum Asociația Spaniolă împotriva Cancerului, Ministerul Economiei, Comerțului și Afacerilor (MINECO), Institutul de Sănătate Carlos III, Fundația „la Caixa”, Fundația Ramón Areces sau Fundația. La Marató de TV3. De asemenea, a primit finanțare de la entități internaționale precum Consiliul European de Cercetare (ERC), Uniunea Europeană prin fonduri Next Generation sau Organizația Europeană de Biologie Moleculară (EMBO).
Fântână: SINCRONIZARE
Drepturi: Creative Commons.